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Investigation

Adaptation of pathogenic fungi to the host and development of new antifungal therapies

Research Lines

Content with Investigacion Susceptibilidad del huésped a las infecciones fúngicas invasoras .

Susceptibilidad del huésped a las infecciones fúngicas invasoras


Se estima que más de un millón y medio de personas mueren al año en el mundo debido a una enfermedad fúngica invasora (EFI). Los tratamientos con inmunosupresores, terapias con corticoides, trasplantes de células hematopoyéticas y órgano sólido así como tratamientos quimioterapéuticos contra el cáncer han favorecido el aumento de estas infecciones fúngicas. El género Aspergillus es la principal causa de EFI por hongos filamentosos, siendo A. fumigatus la especie principalmente aislada en la mayoría de los casos y más frecuentemente asociada a Aspergilosis Invasora. 
Muchas de estas infecciones están infra-diagnosticadas debido, tanto a la falta de sospecha clínica como a las limitaciones diagnósticas. Esta línea de investigación tiene como principal objetivo mejorar el pronóstico de la infecciones en pacientes con riesgo de desarrollar infecciones invasoras por hongos. Para ello se estudian marcadores del individuo (denominados biomarcadores del hospedador) que puedan ser detectados de forme temprana en muestras de pacientes en riesgo y que nos permita estratificar a los mismos en función de la susceptibilidad a desarrollar una infección invasora por hongos. Además, estudios realizados en los últimos años muestran que el fondo genético del hospedador está asociado con la predisposición al desarrollo de este tipo de enfermedades. En concreto se han identificado polimorfismos genéticos de nucleótido simple (“Single Nucleotide Polymorphism”- SNP) en genes que codifican para componentes celulares que interaccionan con estructuras  fúngicas y/o que están involucradas en la respuesta inmune del huésped frente a agentes infecciosos como Aspergillus. En este sentido se han estandarizado y aplicado herramientas para la detección de SNPs en humanos de genes diana asociados concretamente con la susceptibilidad a la Aspergilosis Invasora.

Estudio de los mecanismos de virulencia en Aspergillus fumigatus


En paralelo al estudio de la respuesta del hospedador se sigue una línea cuyo objetivo es caracterizar mecanismos de virulencia en A. fumigatus. Uno de los principales mecanismos por los que A. fumigatus es capaz de causar enfermedad en humanos es su capacidad de adaptarse a las condiciones ambientales del hospedador. Entre las moléculas y los genes que se han relacionado con la virulencia de este hongo se encuentran componentes de la pared celular, genes y moléculas relacionadas con la evasión de la respuesta inmune, sistemas de detoxificación de los compuestos derivados del oxígeno, la producción de toxinas, la obtención de nutrientes como hierro, fósforo, nitrógeno y la adaptación a pH y temperatura del hospedador.  Estos estudios permiten profundizar en el conocimiento sobre la patogenicidad de este hongo e identificar nuevas dianas terapéuticas

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Permanent control of HIV-1 pathogenesis in exceptional elite controllers: a model of spontaneous cure

Casado C, Galvez C, Pernas M, Tarancon-Diez L, Rodriguez C, Sanchez-Merino V, Vera M, Olivares I, De Pablo-Bernal R, Merino-Mansilla A, Del Romero J, Lorenzo-Redondo R, Ruiz-Mateos E, Salgado M, Martinez-Picado J, Lopez-Galindez C; Sci Rep. 2020 Feb 5;10(1):1902

PUBMED DOI

Importance of the Aspergillus fumigatus mismatch repair protein Msh6 in antifungal resistance development

Lucio J, Gonzalez-Jimenez I, Roldan A, Amich J, Alcazar-Fuoli L and Mellado E. J Fungi (Basel). 2024 Mar 12;10(3):210

PUBMED DOI

Resultado falso negativo en diversas PCR multiplex y monoplex en un episodio de bacteriemia por Neisseria meningitidis. Implicaciones diagnósticas, terapéuticas y epidemiológicas [False negative result in both multiplex and monoplex PCR in a case of Neisseria meningitidis bacteremia. Diagnostic, therapeutic and epidemiological implications]

Monforte ML, Cebollada R, Escobar MJ, Abad R, Aspiroz C. Rev Esp Quimioter. 2024 Oct;37(5):427-428

PUBMED DOI

Characteristics of TCR/CD3 complex CD3 chains of regulatory CD4+ T (Treg) lymphocytes: Role in Treg differentiation in vitro and impact on Treg in vivo.

5. Rojo, J. M., G. Ojeda, Y. Y. Acosta, M. Montes-Casado, G. Criado, and P. Portoles. Characteristics of TCR/CD3 complex CD3 chains of regulatory CD4+ T (Treg) lymphocytes: Role in Treg differentiation in vitro and impact on Treg in vivo. J. Leukoc. Biol. 2014, 95 (3): 441-450.

PUBMED DOI

Invasive Streptococcus pyogenes disease in Spain: a microbiological and epidemiological study covering the period 2007-2019

Villalón P, Sáez-Nieto JA, Rubio-López V, Medina-Pascual MJ, Garrido N, Carrasco G, Pino-Rosa S, Valdezate S. (2021). Invasive Streptococcus pyogenes disease in Spain: a microbiological and epidemiological study covering the period 2007-2019. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2021 Nov;40(11):2295-2303

PUBMED DOI

Characterization of Trichuris muris secreted proteins and extracellular vesicles provides new insights into host-parasite communication.

Eichenberger RM, Talukder MH, Field MA, Wangchuk P, Giacomin P, Loukas A, Sotillo J. Characterization of Trichuris muris secreted proteins and extracellular vesicles provides new insights into host-parasite communication. J Extracell Vesicles. 2018 Jan 21;7(1):1428004.

PUBMED DOI

Genome-wide proximity between RNA polymerase and DNA topoisomerase I supports transcription in Streptococcus pneumoniae

Ferrándiz M-J, Hernández P, de la Campa AG. PLoS Genet. 2021; 17:e1009542.

PUBMED DOI

TREM1 regulates antifungal immune responses in invasive pulmonary aspergillosis

Bernal-Martinez L, Gonçalves S, de Andres B, Cunha C, Gonzalez Jimenez I, Lagrou K, Mellado E, Gaspar ML, Maertens J, Carvalho A, and Alcazar-Fuoli L. Virulence 2021 Dec;12(1):570-583.

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