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Investigation
Immune Pathogenesis and Viral Reservoir
Research Lines
Content with Investigacion .
Biomarcadores y Multiómicas
A) Inmunopatogenia de hepatitis víricas
Historia natural de la hepatitis C crónica e impacto de la eliminación del virus de la hepatitis C (VHC) en pacientes coinfectados VIH/VHC:
La progresión de la historia natural de la infección por el VHC es más acelerada en pacientes coinfectados por el VIH. En estos pacientes, aunque el tratamiento de la infección por VHC con antivirales de acción directa (DAAs) reduce el riesgo de complicaciones hepáticas y muerte, los cambios fisiopatológicos no se normalizan por completo y persiste el riesgo residual de complicaciones hepáticas y no hepáticas. Por tanto, es de vital importancia, estudiar el impacto de la eliminación del VHC sobre la evolución de la enfermedad hepática a largo plazo, así como el efecto sobre las comorbilidades asociadas.
Eventos no definitorios de SIDA en personas VIH: Impacto de la hepatitis B y D.
La infección por VIH promueve una disfunción inmunitaria caracterizada por una activación inmunitaria exacerbada e inflamación crónica. El tratamiento antirretroviral no restaura completamente la salud ya que las personas viviendo con VIH en tratamiento tienen un mayor riesgo que la población general de desarrollar eventos adversos clínicos. En este contexto, las hepatitis B y D parecen promover estos eventos, sin embargo, todavía existe poca información sobre su potencial impacto. Esta línea está enfocada al estudio de biomarcadores pronósticos del desarrollo de eventos extrahepáticos.
- B) Enfoques ómicos para potenciar la medicina de precisión
Determinantes genéticos: susceptibilidad y progresión de enfermedades infecciosas:
La susceptibilidad a la infección y progresión de las enfermedades infecciosas es variable entre individuos con factores de riesgo similares, lo que sugiere que el background genético es un factor importante. Sin embargo, todavía a día de hoy se desconocen muchos de los factores genéticos implicados en la variabilidad interpersonal en la respuesta a enfermedades infecciosas, siendo de alta relevancia impulsar este campo.
Huella metabolómica implicada en la susceptibilidad y progresión de enfermedades infecciosas
La metabolómica constituye una herramienta poderosa para identificar nuevos biomarcadores de diagnóstico y pronóstico. También implica el monitoreo en tiempo real de los fenotipos metabólicos a lo largo del tiempo y en respuesta a los tratamientos, para informar mejor sobre la toma de decisiones clínicas. Las hepatitis víricas, así como otras infecciones contribuyen a una cascada de alteraciones metabólicas sistémicas en el huésped que pueden tener un fuerte impacto en la progresión de la enfermedad.
Impacto del microbioma en enfermedades infecciosas
Los avances en las tecnologías de secuenciación han acelerado la investigación sobre el microbioma humano, con hallazgos prometedores que muestran un gran potencial para revolucionar el conocimiento fisiopatológico de enfermedades, así como su prevención y tratamiento. Cuando aumenta la permeabilidad intestinal, o hay un crecimiento excesivo de bacterias, puede producirse translocación de bacterias derivadas del intestino a la sangre que provocan la activación de células inmunes contribuyendo a un estado de inflamación y activación inmunitaria persistente.
Integración de ómicas e identificación de biomarcadores moleculares tempranos en enfermedades infecciosas.
El uso de un enfoque multiómico es un campo emergente para obtener conocimientos profundos sobre los sistemas biológicos y lograr un progreso significativo en la comprensión de la interacción huésped-patógeno. Se espera que las plataformas de análisis multiómicos revolucionen el diagnóstico y la clasificación de enfermedades infecciosas, ya que la integración de datos y conocimientos es clave para desentrañar los factores de riesgo y la construcción de mejores modelos predictivos de enfermedad. Este enfoque se está aplicando a diferentes enfermedades infecciosas tales como la infección por el VHC, VHB, VHD, VIH, y COVID-19, entre otros.
Research projects
Content with Investigacion .
1. PI21CIII/00033 - Título: Análisis multi-ómico para evaluar el impacto a largo plazo de la erradicación del VHC en pacientes coinfectados por VIH/VHC con cirrosis. Investigador principal: María Ángeles Jiménez Sousa. Organismo Financiador: ISCIII - Fondo de Investigación Sanitaria (FIS). AESI 2021. Financiación: 92.000 euros. Duración: 2022-2024 (3 años).
2. COV20/0114 - Título: Integración de ómicas frente al COVID-19. Investigador principal: María Angeles Jiménez Sousa / Amanda Fernández Rodríguez. Organismo Financiador: Instituto de Salud Carlos III. Financiación: 131.969 euros. Duración: 2020-2021 (1 año).
3. CP17CIII/00007 - Título: Impacto del metaboloma, microbioma bacteriano y viroma en la evolución de pacientes cirróticos, con y sin VIH, que eliminan el VHC con tratamiento antiviral. Investigador principal: María Angeles Jiménez Sousa. Organismo Financiador: ISCIII - Fondo de Investigación Sanitaria (FIS). AESI 2017. Financiación: 100.000 euros. Duración: 2019-2021 (3 años).
4. PI18CIII/00028: Enfermedad hepática avanzada en pacientes cirróticos infectados por el VHC: Análisis metabolómico. Investigador principal: María Angeles Jiménez Sousa. Organismo Financiador: ISCIII - Fondo de Investigación Sanitaria (FIS). AESI 2018. Financiación: 26.900 euros. Duración: 2019-2021 (3 años).
Formando parte del equipo investigador:
1. 925.581 - Título: Estudio de los factores genéticos asociados al desarrollo de secuelas en el paciente crítico post-COVID. Investigador principal: Rafael Blancas Gómez-Casero. Organismo Financiador: FUAX-Santander 2022. Financiación: 27.000 euros. Duración: 1/04/2022-31/03/2023 (1 año).
2. IISP 60091 - Título: Genetic contribution to weight gain after initiation of antiretroviral therapy in patients with HIV infection RIS EPICLIN 01-2020. Organismo Financiador: Merck Sharp & Dohme Corp. Importe: 68.701 €. Fecha de Convocatoria: 2020. Duración: 18 meses. Investigador principal: Juan Berenguer; HGU "Gregorio Marañón", Unidad de Enfermedades Infecciosas/VIH.
3. COV20/00622 - Título: Determinantes genéticos y biomarcadores genómicos de riesgo en pacientes con infección por coronavirus SARS-COV-2. Organismo Financiador: Instituto de Salud Carlos III. Importe: 597.900 €. Fecha de Convocatoria: 2020. Duración: 1 año. Investigador principal: Ángel Carracedo Álvarez; Universidad de Santiago de Compostela.
4. CIVP19A5953: Búsqueda de biomarcadores en vesículas extracelulares para el diagnóstico y pronóstico del shock séptico post-quirúrgico. IP: Eduardo Tamayo Gómez;.Fundación Ramón Areces. 2019-2021. 70.567€.
La Dra. María Angeles Jiménez Sousa lidera tres subproyectos del consorcio “Spanish COalition to Unlock Research on host Genetics on COVID-19 (http://www.scourge-covid.org/)" que surgió a partir de uno de los proyectos del fondo COVID-ISCIII (REF:COV20_00622). Esta propuesta engloba a más de 60 grupos españoles, 9 biobancos y 22 grupos de investigación de distintos países Latinoaméricanos (México, Cuba, República Dominicana, Nicaragua, Colombia, Ecuador, Perú, Paraguay, Brasil, Uruguay y Argentina) y está alineada con el “The COVID-9 Host Genetics Initiative" (https://www.covid19hg.org/).
Publications
Fernandez-Garcia MD, Kebe O, Fall AD, Ndiaye K. Identification and molecular characterization of non-polio enteroviruses from children with acute flaccid paralysis in West Africa, 2013-2014.
Fernandez-Garcia MD, Kebe O, Fall AD, Ndiaye K. Identification and molecular characterization of non-polio enteroviruses from children with acute flaccid paralysis in West Africa, 2013-2014. Scientific Reports. 2017 Jun 19; 7(1):3808. doi: 10.1038/s41598-017-03835-1 ISSN 2045-2322 PMID 28630462
Fernandez-Garcia MD, Manasi Majumdar, Ousmane Kebe, Kader Ndiaye, Javier Martin. Identification and whole-genome characterization of a recombinant Enterovirus B69 isolated from a patient with Acute Flaccid Paralysis in Niger, 2015
Fernandez-Garcia MD, Manasi Majumdar, Ousmane Kebe, Kader Ndiaye, Javier Martin. Identification and whole-genome characterization of a recombinant Enterovirus B69 isolated from a patient with Acute Flaccid Paralysis in Niger, 2015. Scientific Reports. 2018 Feb; 8(1):2181. doi: 10.1038/s41598-018-20346-9. ISSN 2045-2322 PMID 29391547
Fernandez-Garcia MD, Majumdar M, Kebe O, Fall AD, Kone M, Kande M, Dabo M, Sylla MS, Sompare D, Howard W, Faye O, Martin J, Ndiaye K. Emergence of Vaccine- Derived Polioviruses during Ebola Virus Disease Outbreak, Guinea, 2014-2015.
Fernandez-Garcia MD, Majumdar M, Kebe O, Fall AD, Kone M, Kande M, Dabo M, Sylla MS, Sompare D, Howard W, Faye O, Martin J, Ndiaye K. Emergence of Vaccine- Derived Polioviruses during Ebola Virus Disease Outbreak, Guinea, 2014-2015. Emerg Infect Dis. 2018 Jan;24(1):65-74. doi: 10.3201/eid2401.171174. PMID: 29260690; PMCID: PMC5749474.
Cabrerizo M, García-Iñiguez JP, Munell F, Amado A, Madurga-Revilla P, Rodrigo C, Pérez S, Martínez-Sapiña A, Antón A, Suárez G, Rabella N, Del Campo V, Otero A, Masa-Calles J. First Cases of Severe Flaccid Paralysis Associated With Enterovirus D68 Infection in Spain, 2015-2016.
Cabrerizo M, García-Iñiguez JP, Munell F, Amado A, Madurga-Revilla P, Rodrigo C, Pérez S, Martínez-Sapiña A, Antón A, Suárez G, Rabella N, Del Campo V, Otero A, Masa-Calles J. First Cases of Severe Flaccid Paralysis Associated With Enterovirus D68 Infection in Spain, 2015-2016. Pediatr Infect Dis J. 2017 Dec;36(12):1214-1216. doi: 10.1097/INF.0000000000001668. PMID: 28661963.
Additional Information
Contact Information
María Teresa Coiras
918223782
mcoiras@isciii.es
generic email: pirv.isciii@gmail.com
Scientific Societies
• Spanis Society for Infectious Diseases and Clinical Microbiology (SEIMC).
• AIDS Study Group (GeSIDA) of SEIMC.
• PIRV is member of the Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Infecciosas (CIBERINFEC, group CB21/13/00015).
Other links
You can follow the activity of our group in Twitter (X), Instagram and Linkedin.
Collaboration in other projects
Project Title: Rectal microbiota as a factor associated with vulnerability to repeated sexually transmitted infections. Microsex Studio
Principal investigators: Vicente Estrada Pérez (San Carlos Clinical Hospital)
Financing agency: Strategic Action in Health (AES) 2023
Participating entities: San Carlos Clinical Hospital, ISCIII
Duration: 01/01/2024-12/31/2026. Contract/project file: PI23/01545
Project title: Prospective, observational, longitudinal, multicenter study to evaluate clinical efficacy, safety and immunogenicity developed in individuals with Philadelphia-negative Chronic Myeloproliferative Neoplasms treated with JAK inhibitors after receiving full vaccination with Adjuvanted Herpes Zoster Subunit vaccine (Shingrix)
Principal investigators: Valentín García Gutiérrez (Hospital Univ Ramón y Cajal)
Funding agency: GSK Glaxo Smithkline
Participating entities: IRYCIS, ISCIII
Duration: 01/01/2024 – 12/31/2024
Project title: Infection in Solid Organ Transplant recipients: correlation with immune function. Identification of predictive biomarkers and feasibility evaluation with CD45RAneg cell therapy
Principal investigators: Alejandro Luna de Abia, Jesús Fortún (Univ Ramón y Cajal Hospital)
Financing agency: Strategic Health Action (AES) 2023
Participating entities: IRYCIS, ISCIII
Duration: 01/01/2024-12/31/2026
Contract/project file: PI23/01924
Project title: Evaluation of the levels of the System associated with BLyS in patients with post-infectious syndromes and dysautonomic alterations of the heart rhythm
Principal researcher: Pablo Guisado
Funding agency: Spanish Society of Internal Medicine SEMI.
Participating entities: ISCIII, Quironsalud Research Institute for Research and Innovation
Duration 2023-2025
Project title: HIV Open Science (dissemination project)
Principal researcher: Eva Poveda
Financing agency: Spanish Foundation for Science and Technology (FECYT), Call for aid for the Promotion of Scientific, Technological and Innovation Culture.
Participating entities: ISCIII, Fundación Biomédica Galicia Sur, IrsiCaixa, Hospital Vall d’Hebron, Hospital de la Princesa, Fundación Imagina Más, Institute of Biomedicine of Seville (IBIS), Case Western Reserve University (Cleveland, Ohio)
Duration 2023-2024
Contract/project file: 17715
Project title: Identification of immunological biomarkers associated with the cellular and humoral immune response related to vaccination against SARS-CoV-2 in patients with HIV (Annual renewal).
Principal investigator: Rafael Rodríguez Rosado
Funding agency: Alfonso X El Sabio University-Santander Universities. XIII Call for Research Projects.
Participating entities: ISCIII, Severo Ochoa University Hospital
Duration 04/01/2023 – 04/01/2024
Contract/project file: 1,013,006
Project title: Clinical and microbiological impact of the monkeypox virus outbreak in patients in Spain (2022): multicenter project MONKPOX-ESP22, Work package 4, virological research.
Principal researcher: Anabel Negredo (WP4 coordinator); Maria Paz Sánchez Seco (general coordinator)
Financing agency: CIBERINFEC/CIBERESP ISCIII Strategic Action.
Participating entities: ISCIII
Duration July 2022 - May 2023
Contract/project file: MONKPOX-ESP22
Project title: Biomarkers and underlying immunopathological mechanisms of post COVID-19 condition.
Principal investigator: Gemma Moncunill Piñas (IP); Marta Massanella (coIP); María Teresa Coiras López (co-PI)
Financing agency: CIBERINFEC Strategic Action.
Participating entities: ISCIII, IS-Global, IrsiCaixa
Duration 07/28/2022-07/29/2024
Contract/project file: IM22/INF/5
Project title: Identification of immunological biomarkers associated with the cellular and humoral immune response related to vaccination against SARS-CoV-2 in patients with HIV.
Principal investigator: Rafael Rodríguez Rosado
Funding agency: Alfonso X El Sabio University-Santander Universities. XIII Call for Research Projects.
Participating entities: ISCIII, Severo Ochoa University Hospital
Duration 04/01/2022 – 04/01/2023
Contract/project file: 1,013,006
Project title: Characterization of the immune response developed after vaccination with COVID-19 in patients with hematological malignancies.
Principal researcher: Valentín García Gutiérrez
Funding agency: Ministry of Science and Innovation, PI21 - Health research projects (AES 2021). Health research project modality.
Participating entities: ISCIII, Ramón y Cajal University Hospital
Duration 01/01/2022 – 12/31/2024
Contract/project file: PI21_00877
Contact Information
María Teresa Coiras
918223782
mcoiras@isciii.es
generic email: pirv.isciii@gmail.com
Scientific Societies
• Spanis Society for Infectious Diseases and Clinical Microbiology (SEIMC).
• AIDS Study Group (GeSIDA) of SEIMC.
• PIRV is member of the Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Infecciosas (CIBERINFEC, group CB21/13/00015).
Other links
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Collaboration in other projects
Project Title: Rectal microbiota as a factor associated with vulnerability to repeated sexually transmitted infections. Microsex Studio
Principal investigators: Vicente Estrada Pérez (San Carlos Clinical Hospital)
Financing agency: Strategic Action in Health (AES) 2023
Participating entities: San Carlos Clinical Hospital, ISCIII
Duration: 01/01/2024-12/31/2026. Contract/project file: PI23/01545
Project title: Prospective, observational, longitudinal, multicenter study to evaluate clinical efficacy, safety and immunogenicity developed in individuals with Philadelphia-negative Chronic Myeloproliferative Neoplasms treated with JAK inhibitors after receiving full vaccination with Adjuvanted Herpes Zoster Subunit vaccine (Shingrix)
Principal investigators: Valentín García Gutiérrez (Hospital Univ Ramón y Cajal)
Funding agency: GSK Glaxo Smithkline
Participating entities: IRYCIS, ISCIII
Duration: 01/01/2024 – 12/31/2024
Project title: Infection in Solid Organ Transplant recipients: correlation with immune function. Identification of predictive biomarkers and feasibility evaluation with CD45RAneg cell therapy
Principal investigators: Alejandro Luna de Abia, Jesús Fortún (Univ Ramón y Cajal Hospital)
Financing agency: Strategic Health Action (AES) 2023
Participating entities: IRYCIS, ISCIII
Duration: 01/01/2024-12/31/2026
Contract/project file: PI23/01924
Project title: Evaluation of the levels of the System associated with BLyS in patients with post-infectious syndromes and dysautonomic alterations of the heart rhythm
Principal researcher: Pablo Guisado
Funding agency: Spanish Society of Internal Medicine SEMI.
Participating entities: ISCIII, Quironsalud Research Institute for Research and Innovation
Duration 2023-2025
Project title: HIV Open Science (dissemination project)
Principal researcher: Eva Poveda
Financing agency: Spanish Foundation for Science and Technology (FECYT), Call for aid for the Promotion of Scientific, Technological and Innovation Culture.
Participating entities: ISCIII, Fundación Biomédica Galicia Sur, IrsiCaixa, Hospital Vall d’Hebron, Hospital de la Princesa, Fundación Imagina Más, Institute of Biomedicine of Seville (IBIS), Case Western Reserve University (Cleveland, Ohio)
Duration 2023-2024
Contract/project file: 17715
Project title: Identification of immunological biomarkers associated with the cellular and humoral immune response related to vaccination against SARS-CoV-2 in patients with HIV (Annual renewal).
Principal investigator: Rafael Rodríguez Rosado
Funding agency: Alfonso X El Sabio University-Santander Universities. XIII Call for Research Projects.
Participating entities: ISCIII, Severo Ochoa University Hospital
Duration 04/01/2023 – 04/01/2024
Contract/project file: 1,013,006
Project title: Clinical and microbiological impact of the monkeypox virus outbreak in patients in Spain (2022): multicenter project MONKPOX-ESP22, Work package 4, virological research.
Principal researcher: Anabel Negredo (WP4 coordinator); Maria Paz Sánchez Seco (general coordinator)
Financing agency: CIBERINFEC/CIBERESP ISCIII Strategic Action.
Participating entities: ISCIII
Duration July 2022 - May 2023
Contract/project file: MONKPOX-ESP22
Project title: Biomarkers and underlying immunopathological mechanisms of post COVID-19 condition.
Principal investigator: Gemma Moncunill Piñas (IP); Marta Massanella (coIP); María Teresa Coiras López (co-PI)
Financing agency: CIBERINFEC Strategic Action.
Participating entities: ISCIII, IS-Global, IrsiCaixa
Duration 07/28/2022-07/29/2024
Contract/project file: IM22/INF/5
Project title: Identification of immunological biomarkers associated with the cellular and humoral immune response related to vaccination against SARS-CoV-2 in patients with HIV.
Principal investigator: Rafael Rodríguez Rosado
Funding agency: Alfonso X El Sabio University-Santander Universities. XIII Call for Research Projects.
Participating entities: ISCIII, Severo Ochoa University Hospital
Duration 04/01/2022 – 04/01/2023
Contract/project file: 1,013,006
Project title: Characterization of the immune response developed after vaccination with COVID-19 in patients with hematological malignancies.
Principal researcher: Valentín García Gutiérrez
Funding agency: Ministry of Science and Innovation, PI21 - Health research projects (AES 2021). Health research project modality.
Participating entities: ISCIII, Ramón y Cajal University Hospital
Duration 01/01/2022 – 12/31/2024
Contract/project file: PI21_00877